Дозировка 2,5 мг
Активное вещество: бисопролола фумарат 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, кросповидон 3,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
По 10, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, или 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, или 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (дозировки 5 мг и 10 мг) или желтого цвета (дозировка 2,5 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Селективный бета1-адреноблокатор с незначительной симпатомиметической активностью (СМА); оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и ионотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие.
Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) в начале применения бета-адреноблокаторов в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объема кровообращения (МОК), симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 мес.
Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (АV) проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через АV узел) и по дополнительным путям.
В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов при назначении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме.
При применении в больших дозах оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Всасывание. Бисопролол почти полностью (>90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первичном прохождении» через печень (на уровне примерно 10-15 %) составляет примерно 85-90 % после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятым дозам в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч.
Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35 %; захват клетками крови не наблюдается.
Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью CYP3A4 (около 95 %), a CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50 %) и окислением в печени (около 50 %) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15,6±3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен 9,6±1,6 л/ч. Период полувыведения составляет 10-12 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с ХСН концентрация бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведенияувеличивается до 17 ч.
Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (профилактика приступов стабильной стенокардии).
- повышенная чувствительность к бисопрололу, другим компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам;
- острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
- кардиогенный шок;
- AV блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- тяжелая брадикардия (ЧСС <50 уд/мин);
- кардиомегалия(без признаков сердечной недостаточности);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт.ст.);
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких;
- тяжелые нарушения периферического кровообращения и/или синдром Рейно;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- период лактации;
- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
- сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда;
- непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- метаболический ацидоз;
- одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
- стенокардия Принцметала;
- миастения;
- тиреотоксикоз;
- сахарный диабет;
- атриовентикулярная блокада I степени;
- депрессия (в том числе в анамнезе);
- псориаз;
- пожилой возраст;
- отягощенный аллергологический анамнез;
- при соблюдении строгой диеты (исключении из пищи белков животного происхождения).
Не рекомендуется применять Бисопролол при беременности и в период кормления грудью, так как он может оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод (бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышу или преждевременным родам) или новорожденного. Если Бисопролол в исключительных случаях применяется во время беременности, то лечение им должно быть прекращено за 72 часа до ожидаемого срока родов из-за возможности развития брадикардии, гипогликемии и угнетения дыхания на новорожденного. Если это невозможно, то после родоразрешения новорожденный должен находиться под тщательным врачебным наблюдением. Симптомы гипогликемии обычно можно ожидать в течение первых трех суток.
Препарат не рекомендуется применять в период лактации. При необходимости применения препарата Бисопролол в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Внутрь, утром натощак, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.
Дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом эффективности лечения и ЧСС.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (профилактика приступов стабильной стенокардии) рекомендуется начать прием с 1 таблетки 5 мг 1 раз в сутки. В некоторых случаях начальная доза может составлять 2,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза – 10 мг.
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Продолжительность терапии определяет врач.
