Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.
Состав
Активное вещество:бевацизумаб - 25 мг на 1 мл.
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 20, вода д/и.
Упаковка
4 мл - флаконы стеклянные - пачки картонные.
Авастин - противоопухолевый препарат, представляет собой рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое избирательно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализуют его. Авастин ингибирует связывание VEGF с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.
— метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина;
— местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом;
— распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины;
— распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.
— метастатическое поражение ЦНС;
— почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены);
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— детский возраст (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к бевацизумабу
Наиболее серьезные побочные действия: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.
У пациентов, получавших Авастин, наиболее часто наблюдаются: повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.
Повышение артериального давления и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.
Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификацииНационального института рака (NCI-CTC), встречающиеся у пациентов, получавших только Авастин или комбинированное лечение с химиотерапией по всем показаниям. Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1% - %26lt%3B10%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень часто: повышение артериального давления;
часто: артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии); тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, кровотечение.
Со стороны системы кроветворения:
очень часто: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения;
часто: анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: диарея, тошнота, рвота, запор, ректальное кровотечение, стоматит, анорексия;
часто: перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, боль в животе, гастроинтестинальные расстройства.
Со стороны органов дыхания:
очень часто: ринит, одышка, носовое кровотечение;
часто: легочная тромбоэмболия, гипоксия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
очень часто: сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи;
часто: ладонно-подошвенный синдром.
Со стороны нервной системы:
очень часто: периферическая сенсорная нейропатия, извращение вкуса, головная боль;
часто: инсульт, синкопе, сонливость.
Со стороны системы зрения:
очень часто: нарушение зрительной функции, повышенное слезотечение.
Со стороны костно-мышечной системы:
очень часто: артралгия;
часто: мышечная слабость, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы:
очень часто: протеинурия;
часто: инфекция мочевыводящих путей.
Местные реакции:
очень часто: боль в месте введения препарата.
Прочие:
очень часто: астения, повышенная усталость, повышение температуры тела;
часто: заторможенность, боли различной локализации, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, дегидратация.
Нарушения со стороны лабораторных показателей 3 и 4 степени тяжести, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Авастин с или без химиотерапии:
гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).
Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику препарата Авастин
Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Авастин при совместном с химиотерапией применении. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших Авастин в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).
Влияние препарата Авастин на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов
Авастин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины); интерферона альфа-2а; цисплатина.
Достоверных данных о влиянии препарата Авастин на фармакокинетику гемцитабина нет.
При комбинированном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и препарата Авастин увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.
При применении препарата Авастин (10 мг/кг один раз в 2 недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
Лучевая терапия
Безопасность и эффективность препарата Авастин в комбинации с лучевой терапией не установлена.
Авастин фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.
Авастин вводят только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно нельзя! Начальную дозу препарата вводят в/в в виде инфузии в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 мин. Если инфузия в течение 60 мин хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.
В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 недели или 7.5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии, длительно.
В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии.
У пациентов, получающих Авастин, существует повышенный риск развития перфорации ЖКТ. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ с перитонитом (в т.ч. и фатальные). Клиническая картина перфораций ЖКТ отличалась по тяжести и варьировала от признаков свободного газа при рентгенографии брюшной полости, которые исчезали без лечения, до перфораций с абсцессом брюшной полости и летальным исходом. В некоторых случаях имело место исходное внутрибрюшное воспаление в результате язвенной болезни желудка, некроза опухоли, дивертикулита или колита, ассоциированного с химиотерапией. Связь между развитием внутрибрюшного воспаления и перфораций ЖКТ с приемом Авастина не установлена. Однако необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с признаками внутрибрюшного воспаления. При развитии перфорации лечение Авастином следует прекратить.
